JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的浓度并降低血栓疾病的发生

高密度脂蛋白（a）（Lp（a））基因变异是一个重大游戏内。Lp（a）不具多种；也炎、；也食道粥样硬化和潜在的；也血栓形成的优点，并与心血管哮喘（CVD）有关，有数冠状食道哮喘（CAD）、心力衰竭、右心房狭窄、周围食道哮喘、之中风、心血管哮喘和总死亡率。

在一般来说年轻人之中，Lp（a）的pH显现出1000倍的pH仅限于，并不相同种族之间的之中位pH相差近10倍，甚至在欧洲之外也有2至3倍的相似之处。与其他显示高度多性状基因变异骨架的高密度脂蛋白并不相同，多达90%的Lp（a）生物体由一个性状控制，即编码方式高密度脂蛋白（a）（apo（a））的LPA性状。

LPA的性状骨架很多样，大部分的编码方式序列不可被这两项的化学合成或性状的测试关键技术所获得。LPA有一个高度重复的骨架，由10个高度同义的kringle IV（KIV）糖蛋白（亚型1至10）、一个kringle V糖蛋白和一个蛋白酶糖蛋白组成。

像是的是，虽然1个低聚合度性状通常足以导致Lp(a)pH的增加，但不具并不相同性状组合的两个人的Lp(a)pH基本上可以相差200倍。事实上，依然在每一个同种衍生物组之中都能发掘出Lp(a)绝对值颇为高或颇为低的个体。这意味着除了KIV大小的SNP外，还存在对Lp(a)pH有很大影响的其他基因型。

略高于70%的LPA编码方式序列位于高生物体的kringle IV型（KIV-2）仅限于。基本上的关键技术很难重回该仅限于，但或许都有机能生物体。为此，来自因斯布鲁克大学医学院基因变异临床研究院试图研究新的、颇为频繁的复制变体KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的影响，结果发表在JACC周报上。

研究关键技术人员在GCKD（德国慢性肾脏病）研究之中（n = 4673）通过性状酪氨酸PCR对4733G>A来进行了性状的测试，来进行了迷你性状测定，确定了代理单核苷酸SNP，并通过英国政府生物库（n = 440234）的生存分析来描述其对CAD的影响。在1000个性状组项目之中评量了种族群体的基频。

GCKD之中按多肽稳定状态和衍生物1分类的Lp（a）pH

近期，4733G>A变体（38.2%的免疫缺陷基频）在大多数性状大小之中被发掘出。它减少了性状的表达，但没有废除RNA的产生，使Lp(a)减少了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小衍生物再次屈指可数的权重解释各种因素。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2复制变异）的比如说杂合占有现有人口的4.6%。与野生型相对来说，Lp（a）减少了31.8mg/dL，极其重要的是将四分数字仅限于较小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国政府生物库之中，4733G>A单独和与4925G>A的比如说杂合使CAD的HR减少9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD之中4733G>A免疫缺陷稳定状态的同种异体1的分布或许

综上，LPA KIV-2仅限于的机能变异最终了Lp(a)的生物体和CAD或许性。即使是适度但终其一生的基因变异性Lp(a)减少也会转化为突出的CAD或许性减少。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449