【盘点】2020年7月23日Blood研究梁汉文

【1】CDK6、NUP98糅合蛋白与急性髓系帕金森氏症 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与核孔蛋白98 (NUP98)系统性的糅合蛋白在急性髓系帕金森氏症(AML)里面反复出现，且与病症不好系统性。近日归纳职员辨认出相同的NUP98糅合蛋白可解除都由常用的转录抗病毒的催化反应，这些抗病毒或可用于载体用药。 在激素数学方法里面，通过将NUP98糅合蛋白的细胞器比如说谱与毒素急性糅合蛋白失活后的转录组谱同步进行整合归纳，归纳职员假定了NUP98糅合蛋白的必要转录抗病毒的核心集。其里面，CDK6在激素和人AML样本里面高强调。CDK6缺失可减缓NUP98糅合驱动的帕金森氏症发生；此外，NUP98糅合AML对口服抑制效用CDK6极端，无论是在毒素还是体外。 【2】EGFR依赖性的DNA复原作出贡献造血再生 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 炎生素和超声可惹来造血干蛋白（HSCs）DNA损害，加剧HSC枯竭和机能失调，并随着间隔时间的发生变化发生恶性转化。 近期，归纳职员辨认出表皮生长因子介导（EGFR）通过介导DNA依赖性蛋白激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非同义外侧联接（NHEJ）来催化反应HSC的DNA复原。全身超声（TBI）后毒素的造血再生取决于EGF通过介导DNA-PKcs介导的DNA损害复原。条件性敲除造血干/祖蛋白（HSPC）里面的EGFR但会极低超声后DNA-PKcs的活性，加剧HSC DNA损害提高，抑制效用HSC维持。予以EGF可作出贡献炎生素激素的HSC DNA复原和血液的快速维持，且对毒素AML的生长不但会影响。此外，EGF用药还可作出贡献毒素能够在辐射损害后在重新转变的多双生子人HSC的维持。全基因组组高通量归纳显示，用EGF处理的激素的HSPC的编码一区基因突变不但会提高，但基因组间的拷贝数基因突变增大。 【3】14-3-3蛋白催化反应MM对丝氨酸口服的极端性 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 高蛋白负荷是帕金森氏症骨髓瘤（MM）的形态之一，使该疾病对丝氨酸口服（PI）非常极端。 归纳职员，借助公认的14-3-3蛋白的夫妻机能，在MM蛋白系里面，通过关联个体14-3-3基因组的强调及其对PI（锂替佐米和卡非佐米）的极端性，来评估它们在影响丝氨酸活性和对PI的极端性里面的效用。归纳职员捕捉到到14-3-3ε的强调与PI这样的话密切关系存在相比较的于是以系统性。归纳职员捕捉到到14-3-3ε通过转化抑制效用TSC1/TSC2复合物和必要与mTORC1相互效用作出贡献其酪氨酸，在作出贡献MM蛋白的翻译起始和蛋白质多肽里面把握于是以性效用。枯竭14-3-3ε可加剧蛋白多肽减缓50%，仅限于MM蛋白胞内的丰度和轻链分泌减缓，而在KO蛋白里面过强调或加回14-3-3ε则可加剧蛋白质多肽和蛋白质负荷的相比较下调。重要的是，在来自两个独立数据集的原代MM蛋白里面都捕捉到到14-3-3ε强调与PI极端性及蛋白质负荷密切关系的表征，其低强调与接受锂替佐米用药的MM患者病症不好有关。 【4】少数辨别系统性淋巴蛋白的T蛋白可诱导炎质子化 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 系统性淋巴蛋白(TAA)是一种单态自身淋巴蛋白，被看来是恶性的免疫用药抗病毒。近日归纳职员以次要秘密组织兼容性淋巴蛋白(MIHA)专一性T蛋白作为数学方法，对上皮蛋白选择对炎MiHA的T蛋白双生子在自身(MiHApos遗传物质)和非自身(MiHAneg遗传物质) 遗传物质背景下的差异同步进行归纳。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos遗传物质里面制备载体HLA*02：01限制性MiHA HA-1H的T蛋白了了。在16个HA-1H专一性T蛋白了了里面，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos遗传物质和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos遗传物质的T蛋白了了表现出炎HA-1Hpos靶蛋白的质子化性。另外，从HLA-A*02：01pos遗传物质里面制备载体TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01限制性的663个T蛋白了了(涵盖最少91个强调相同T蛋白介导的独特了了)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL专一性T蛋白了了在HLA-A*02：01pos恶性蛋白系(而非原代恶性标本)自然过强调TAA的刺激下，能诱导IFN-γ的产生和/或蛋白溶解。