Cell Rep：大开眼界！细胞居然这样躲过免疫治疗的！

导 读目年前，以PD-1/PD-L1药物为主的免疫疗法已带进外科手术领域的实际上热门，但是，PD-1 /PD-L1药物在不同类型病人当中运用后，其效果却因人而异。科学家们曾认为这是考虑到病征细胞亦会PD-L1的强调总体，然而，随着对PD-1 /PD-L1药物疗法的深入研究者，研究者工作人员找到其余部分病征即使强调了高水准的PD-L1，PD-1 /PD-L1药物仍不亦会有效外科手术。这是为什么呢？7月10日，加州大学圣地亚哥医学院的Yunlong Zhao等人在闻名学术期刊《Cell Reports》刊登的文章对此做出了解释。他们找到一些细胞亦会可同时强调PD-L1和PD-1，这些细胞亦会上的PD-L1在考虑到PD-1 /PD-L1药物年前就从未被自身的PD-1混合，他们称作细胞亦会的“当中和作用”。因此，PD-1 /PD-L1药物对这些细胞亦会的抑制作用往往难以更胜一筹。该研究者成果以《Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells》为题刊登。我们知道，细胞亦会及微环境亦会通过调升PD-L1强调并促进其与特异的CD8+T细胞亦会外层的PD-1混合来限制宿主的免疫化学反应。PD-1在诱导的T细胞亦会强调，环境当中的坏死因子的刺激可以诱导PD-L1强调，而PD-1 /PD-L1药物就是为了抑制PD-1 /PD-L1，使T细胞亦会回复生存能力。细胞亦会的PD-1 /PD-L1共强调该研究者表明，其余部分细胞亦会强调高水准PD-1的病征对PD-1 /PD-L1药物化学反应不佳，是因为细胞亦会的PD-1除此以外亦会出现PD-1 和PD-L1的“自我当中和”，使PD-1 /PD-L1药物失去作用小分子，因此，即使细胞亦会PD-L1高强调，依旧对PD-1 /PD-L1药物拮抗，而就可以通过PD-L1 / PD-1以外的选择性来驱使免疫破坏。蛋白红褐色递细胞亦会的PD-1/PD-L1共强调PD-L1被细胞亦会自己强调的PD-1“当中和”了，那T细胞亦会强调的PD-1跑哪去了呢？为什么也不考虑到PD-1 /PD-L1药物？研究者工作人员进行了深入分析，他们找到这是蛋白红褐色递细胞亦会（APC）根本就是的鬼。APC也亦会出现PD-1与PD-L1共强调！没错，“当中和作用”某种程度是细胞亦会的申请专利，APC也亦会“自产自销”！APC的PD-1/PD-L1自我混合，这就导致T细胞亦会当中的PD-1信号传导变钝，这时候PD-1/PD-L1药物即使与PD-1混合也却是用。简而言之，对存在细胞亦会、蛋白提红褐色细胞亦会PD-1 /PD-L1共强调的病征来说，PD-1 /PD-L1药物无法效果，是因为本身的PD-1/PD-L1除此以外从未“自我了断”了，PD-1 /PD-L1药物要么找足足小分子，要么找到小分子也没用，而在自我阻断PD-1通路的同时，还亦会带入其他免疫逃逸除此以外，因此，PD-1 /PD-L1药物就就此失去外科手术意味了。研究者工作人员认为，他们找到的“当中和作用”应该是病征免疫调节的一般选择性，该选择性的找到适度科学家们开发更好的免疫外科手术方针，同时对病征可能出现的外科手术化学反应做出有效率的预测。早期出处：YunlongZhao1. Devin L.Harrison2. YuranSong1, et al. Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells. Cell Rep. 10 July 2018