ERBB2/HER2（表皮生长因子2）变异在白血病里经常被倍增或出新现变异。既往研究已确认了在帕金森氏症和其他白血病里HER2的变异倍增以及氨基酸的过解读，并已开发及批准了许多特异性HER2的疗法。
目以前特异性HER2的疗法可大致分为三类：赫赛汀（曲妥如意抗肿瘤，Herceptin）和帕妥如意抗肿瘤（Perjeta）；曲妥如意抗肿瘤emantasine（美坦原先，T-DM1，Kadcyla）与曲妥如意抗肿瘤deruxtecan（德鲁替康，DS-8201，Enhertu）的解毒品-解毒品结合物；单糖嘧啶还原酶胺（TKIs）。
其里，三种特异性HER2的TKIs，帕尔马替尼（lapatinib，Tykerb / Tyverb）、来那替尼（neratinib，Nerlynx）和图卡替尼（tucatinib，Tukysa）目以前已得到FDA批准，可用疗程HER2+里性帕金森氏症。这些解毒品都是口服的，并且特异性HER2的还原酶结构域。
特异性HER2的TKIs的巨噬细胞分析
目以前关于TKI临床以前的直接相比较仅限于同一时间的研究。随着可可用一线疗程难治性的HER2+帕金森氏症的疗程原理的增高，因此急需知晓和对应临床公认的无关TKI因素。并通过鉴定原先的生物学研究课题来定义有益的患者老年人。
在该研究里，研究人员共选用了115个癌巨噬细胞系由直接相比较了三种TKI的抗增殖作用。并通过对具有变异、变异拷贝数和解读数据的解毒品质子化曲谱进行了交叉分析，以鉴定出新原先的TKI质子化/耐解毒性标记。
帕金森氏症巨噬细胞系由的给解毒质子化
结果显示，三种TKI对HER2倍增的帕金森氏症三维均合理。来那替尼（neratinib）表现出新旗鼓相当的活性，其次是图卡替尼（tucatinib），最终是帕尔马替尼（lapatinib）。在HER2变异和EGFR变异的巨噬细胞里来那替尼活性旗鼓相当。进一步的研究显示，HER2、VTCN1、CDK12和RAC1的很低解读与三种TKI的质子化无关。而DNA损伤修复无关变异的解读与TKI的选择性无关。BRCA2变异与来那替尼和图卡替尼的质子化无关，而ATM、BRCA2和BRCA1的很低解读则与来那替尼的乙型肝炎无关。
综上，该研究结果显示，来那替尼是HER2倍增、变异和EGFR变异巨噬细胞系由的最合理的TKI疗程解毒品。该研究也为特异性HER2的组合疗法的开发备有了无关潜在的耐解毒性机制。
零碎出新处：
Conlon, N.T., Kooijman, J.J., van Gerwen, S.J.C. et al. Comparative ysis of drug response and gene profiling of HER2-targeted tyrosine kinase inhibitors. Br J Cancer (21 January 2021).
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