膜性支气管炎（membranous nephropathy, MN）是导致成人（偏爱是60岁以上的中所老年人）支气管炎最类似于的类型，共约占支气管炎肉瘤的20%~37%。其中所，共约1/3的病患终于不会发展为终末期支气管炎（end-stage renal disease, ESRD）。发病领军及诊断在美国政府，MN的发病领军共约为1200万/每年，易发病岁数为50-60岁，男女比例共约为2:1。PMN在白人中所最为类似于，其次为东南亚人、黑人和西班牙人。在MN病患中所，有75%~80%为极高血压膜性支气管炎（PMN）,剩下20%~25%为继发性膜性支气管炎（SMN）。PMN是一种自身免疫催化性疾病，诊断时，应先筛选病患是否有促PLA2R / THSD7A免疫催化，若为阳性，则病患为反应性PMN；若为阴性，则才可基底染测定促PLA2R / THSD7A，若基底染显示为阳性，则为非反应性PMN。它的临床表现类似于为支气管炎肉瘤，病变的外观上是囊肿基膜出现多数钉突（嗜银染），囊肿毛细血管外壁的上皮细胞内下有泥沙，心血管疾病＞3.5 g/d和极高脂血症。免疫催化荧光可见IgG及C3，其中所IgG1和IgG4极高隐含。在岁数大于60岁的病患中所有20%在3年末可能不会诊断出癌症。疗法PMN，IST方案为首选传统的PMN疗法方法从所谓的非典型护理开始，其中所包括控制血压、疗法极高血脂症、控制出血、非常高复合物菜肴等。直到病患促PLA2R／THsD7A免疫催化总体升极高，尿复合物＞3.5g/24h，有支气管炎肉瘤的并发症，经过6个年底非典型疗法而尿复合物并未提极高时，则应考虑积极疗法。疗法PMN的方案统称免疫催化抑制疗法（IST）和联合行动本品。目前，将经6个年底的背书疗法后的病患统称3类，即非常高不确定性（尿复合物＜4g/天，囊肿滤过领军GFR平衡）、中所度不确定性（4-8g/天，GFR平衡）或极高不确定性（＞8g/天，GFR自基线降非常高30%）。其中所，大多数极高不确定性病患建议进行IST疗法。选择疗法方案前要充分排除继发性因素，完全一致PMN的病变诊断，同时评估病患对各不相同疗法的不确定性，最后为病患选择提高效率的疗法方案（图1）。图1. PMN的诊断与疗法免疫催化药物一般统称五类，分别为额叶苯、钙调脊髓磷酸酶药物（CNIs）、促细胞内增值苯、哺乳类雷帕霉素靶复合物药物（mTORi）及某类免疫催化药物。在EAU须知中所，举荐采用CNI（简而言之他克莫司）、霉酚酸类制剂、额叶激素和一种免疫催化诱导剂（巴里昔单促或者促胸腺细胞内球复合物）作为预防性肾移植后排斥的初始本品方案。其中所，他克莫司具有非常好的效果，故在EAU须知及KDIGO须知中所均举荐为CNI一线本品。钙调脊髓磷酸酶是T细胞内活化、增殖、发挥作用和产生细胞内因子的重要限速酶。该苯可以抑制钙调脊髓磷酸酶的活性，从而阻断T细胞内活化和细胞内因子（主要是IL-2）产生。除运用外科手术外，CNIs也可用于非外科手术领域。在疗法极高血压膜性支气管炎时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可实体疗法也可与非常高副作用借助于，可提极高催化领军、提极高尿复合物及高血压损失，同时降非常高PMN病患促PLA2R免疫催化总体。与细胞内有毒相较，CNIs的占优势在于其非常非常高的感染及发生领军，以及不借助于时实体疗法也很好。在不良催化方面，CSA类似于的不良催化与TAC相同，主要有极高血压、极高尿酸、肾致癌、肝致癌及等，但TAC持续性相对较轻，该药较多见极酸中所毒。除降非常高促PLA2R免疫催化总体外，CNIs苯能如此一来平衡足细胞内染色质骨架，从而提极高胺基酸滤过。在类固醇/疗法失败、前类固醇在体内副作用翻倍36g，早就无法抗性细胞内有毒或出现冠心病的PMN病患中所，运用于CNIs可在12个年底内使80%的病患超出完全更为严重或部份更为严重。非常有研究表明，TAC联合行动糖额叶激素疗法PMN，比类固醇联合行动糖额叶激素非常能使病患获益。KDIGO须知也完全一致指出，如果极高血压膜性支气管炎病患理应糖额叶激素和/或类固醇的药物，或存在本品禁忌，举荐CNI作为极高血压膜性支气管炎的替代疗法方案（二线本品）。临床应答及生存领军那么，PMN疗法后临床应答催化统称哪些呢？对于无症状的PMN病患甚少进展，通过保守疗法，部份病患可须要更为严重。尿复合物的严重持续性与其生存领军相关，大量心血管疾病及心血管疾病不易更为严重是生存领军不良的关键决定因素。同时，测定促PLA2R免疫催化对病患疗法至关重要，促PAR2R免疫催化阴性的PMN病患对免疫催化抑制疗法催化较好。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
