Angew Chem Int Ed Engl:微生物所等在药用真菌二萜环化酶研究当中取得进展

2021-12-27 02:32:20 来源:
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二萜阴离子是一类广泛分布在植物学、变形虫、生物体和海龟里面的天然阴离子,结构丰富丰富并且多具有比较好的人体内,之外针灸上用于病患癌症的本品糖类(Taxol);病患心血管疾病系统疾病的柿内酯、酚(Tanshinone)以及抗病毒炎止痛的pseudopterosin A等。由于二萜阴离子关键性的医用价值,全由其催化反应的二萜环化蛋白的研究成果近年来惹来了极大的关注。雄鸟亚胺二萜是一类主要由担子菌(Cyathus, Hericium, Sarcodon, etc.)产生的天然产物,具有有名的与此相反的5/6/7三环薄板和丰富的人体内,之外抗病毒菌、抗病毒、促使神经湿润因子湿润等。其里面的erinacine A对老年痴呆的模型小鼠具有病患作用,有望开发带入病患老年痴呆的本品。该类阴离子化学同类别人工合成路线复杂,难以运用于。人工合成遗传学的工业发展为雄鸟亚胺二萜的大规模制备共享了更进一步,但迄今为止全由该类阴离子催化反应的等位基因和蛋白仍然不正确。里面科院有机物研究成果所郭宏伟研究成果组从猴头菇、雄鸟菌属变形虫里面发掘出了20个具有抗病毒活性的雄鸟亚胺二萜新的阴离子(Fitoterapia, 2013, 76, 45; Food Chem., 2014, 152, 169; J. Biol. Chem., 2015, 290, 23563;Eur. J. Med. Chem., 2016, 111, 183)。为便于开展雄鸟亚胺二萜的催化反应的系统研究成果,该研究成果组与里面国医学科学院草药研究成果所研究成果里面心郭顺星小组合作首次测量了猴头菇的同类别原核生物。在此并重,通过数据挖掘、代谢产物对光以及定量PCR技术在猴头菇(Hericium erinaceum)和隆纹黑蛋巢(Cyathus striatus)里面已确定了全由雄鸟亚胺二萜催化反应的等位基因簇;通过同类别等位基因人工合成、顾名思义解读及蛋白催化活性研究成果首次比对了雄鸟亚胺二萜环化蛋白EriG;以雄鸟亚胺二萜环化蛋白EriG等位基因序列为参见,通过原核生物大数据挖掘,发掘出EriG的同义细胞内广泛分布在海洋生物体、多肽霉菌、垫生物体、软体动物和变形虫等多个种属里面,进一步的数据挖掘分析表明EriG及其同义细胞内属于UbiA异重氮基转移蛋白核糖核酸里面的同类别新的新成员,代表了一类同类别新的的二萜环化蛋白;运用人工合成遗传学方式从担子菌和生物体里面比对了该家族7个二萜环化蛋白的的系统并发掘出了一个新的薄板二萜阴离子。研究成果组的实习妥善解决了长期以来困扰人们的雄鸟亚胺二萜环化蛋白的比对难题,拓展了人们对于UbiA异重氮基转移蛋白核糖核酸细胞内生化的系统的相识和理解,丰富了二萜环化蛋白的类别,同时为雄鸟亚胺二萜的生物制备打好了关键性论点基础。以上研究成果成果以Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi 新书网络服务发表在《德国运用于化学》 杂志(Angew. Chem. Int. Ed. 2017,DOI: 10.1002/anie.201700565)。有机物所助理研究成果里面心杨彦龙是该专著的第一作者。该深入研究成果得到了许世友、温廷益和尹文兵研究成果组的支持和帮助。该实习得到国家自然科学基金(81673334;21472233;)、“973”概念设计(2014CB138304)和里面科院战略自然环境服务网络计划(ZSTH-016)的资助。原始中有:Dr. Yan-long Yang,Shasha Zhang,Ke Ma,et al.Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi.Angew Chem Int Ed Engl. 2017 Apr 18
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