如何应对肥胖与 2 型糖尿病双重税金

糖脏染病患染病率的上升不小地加速了 2 HG肝炎的发染病率。口部糖脏染病是糖类异位症的一种流行染病学表现，与无征兆炎症、激素分泌持续性、多种作出贡献皮质醇抵防和皮质醇分泌缺陷的葡萄糖紊乱有关，就此所致 2 HG肝炎，引发肠胃营养不良、消化系统染病变和帕金森氏症。 尽管腰依靠在防治和疗程 2 HG肝炎中至关重要，但是家庭模式或药品干涉的几乎治果不佳。此外，大多数独创降皮质醇药品都有减重起着，这使得以致于或糖脏染病 2 HG肝炎染病征的疗程越来越具娱乐性。 本文，比利时列日所学校养分和葡萄糖性营养不良流行染病学药理学的 Scheen 教授等概述了糖脏染病和 2 HG肝炎重叠的染病理生理学并不需要性，以及多种疗程法则（分开和倡议采用）对防糖脏染病和 2 HG肝炎的双重支出。文章在线刊载于 2014 年 2 月 19 日 Lancet Diabetes Endocrinol 上。 糖脏染病和 2 HG肝炎的主要染病理生理学并不需要性： 表型易人心性和不健康的家庭模式（久坐和暴饮暴食）糖类一组织外周所致糖类异位沉积肉糖类不必要（糖类染病变，与无征兆炎症有关）皮质醇抵防所致β细胞核负荷，神经性β细胞核外周或缺损中枢神经回波路中外周（连接脑、内分泌胰腺、糖类一组织和消化道的回波路中）生态污染的潜在起着肠道微生物的潜在严重影响 糖脏染病与 2 HG肝炎的相互起着 1. 腰巨大变化对 2 HG肝炎的严重影响 糖脏染病染病征肝炎发染病致命性特别是在上升，腰仅所致上升的染病征也是如此，儿童期显然腰上升是 2 HG肝炎的脱离致命环境因素。腰减小与皮质醇抵防减小和糖脂毒性回升有关，从而在整体而言上加强皮质醇适度。 爱沙尼亚和英国肝炎防治计划研究者结果推断，腰减小逐可低 2 HG肝炎致命性，甚至腰的所致减小也能不小地减小肝炎患染病率，并且这种不稳定性可够几乎持续。 2. 皮质醇依靠对腰通气的严重影响 一般来说无肝炎糖脏染病染病征，以致于或糖脏染病的 2 HG肝炎染病征依靠腰较为困难，比如防脂解和皮质醇小分子葡萄糖所致的较高皮质醇血症起着。在较高热力菜肴期间，2 HG肝炎染病征腰降低幅度逼近，可能是由于较高皮质醇血症的防脂解不稳定性。 此外，加强皮质醇依靠所致糖脏减小，因而管制能使用量消耗。因此，减小腰和糖类使用量在 2 HG肝炎染病征中具备娱乐性。 在 2 HG肝炎的疗程中，减小较高皮质醇几乎是主要最大限度，但是不必要腰上升是流行染病学的第二位重要最大限度。除二甲双胺类外，主要用途疗程 2 HG肝炎的传统降皮质醇药品 (磺脲类、格列类和皮质醇) 可全面性上升以致于或糖脏染病染病征的腰，从而逼近了这药品加强皮质醇依靠的效益。 尽管药品消除的腰上升否但会大大提较高肠胃营养不良致命性尚未确切，但是在不考虑较高额费用的意味著，可依靠腰或减重的药品可能恐怕较为有发展前景的替代治疗，例如消除消化道（以肠降皮质醇素为基础) 和心脏（钠-协同转运抗原 2[SGLT2]）治疗。 3. 糖脏染病和肝炎一共有的模版症 糖脏染病不仅但会上升肝炎具体肠胃模版症的患染病率，同时也但会上升微血管染病的患染病率。糖脏染病是心脏染病变的脱离致命环境因素，同时也可所致慢性肾脏营养不良染病程的恶化。 与低 BMI 人群较为，较高 BMI 和大颈围 2 HG肝炎染病征越来越易患肝炎白血染病和越来越为严重的晚期肝炎白血染病。肠胃自主神经染病变在肝炎染病征中较为常见，而向心性糖脏染病在该模版症的以前染病变中上有重要起着。 因此，同时消除疗程糖脏染病和肝炎必须减小这些严重模版症的牵涉到，上升染病征家庭质使用量，降低保健系统的冲击。 4. 染病理生理学并不需要性和合作的疗程途径 糖脏染病和 2 HG肝炎的染病理生理学并不需要性相当复杂，一般说来否有联系仍有待概述。表型易人心性、表观表型环境因素和生态环境因素在糖脏染病和 2 HG肝炎的发染病中都起着主要起着。 尽管近年来表观表型环境因素受瞩目以往较较高，但是常常有原始数据必须确实原先的干涉手段（家庭模式和药品疗程）必须引起表观表型修饰。总之，β细胞核不足和糖类一组织慢性自燃过分是所致糖脏染病人生 2 HG肝炎的主要环境因素，就此所致养分过剩和葡萄糖应激反应，损伤多个脑部。 此外，生态废水和多种不同肠道微生物可能是糖脏染病、β细胞核外周和 2 HG肝炎发染病的越来越全面性致命环境因素。因此，逆转养分过分，降低糖类一组织外周，人身安全或修复β细胞核应是疗程的重点项目。 越来越多的证据确实，神经生理学回波路中失调可作出贡献糖脏染病和 2 HG肝炎的牵涉到（图 1）。糖类一组织和皮质醇轴串话路中持续性在较高皮质醇血症和 2 HG肝炎发染病中起着一定的起着。这些研究者仔细观察为糖脏染病和 2 HG肝炎越来越好的疗程另辟了越来越全面性方向。 流行染病学挑战 解决糖脏染病和 2 HG肝炎双重支出的主要流行染病学最大限度是：在皮质醇正常的以致于或糖脏染病染病征中，以防治 2 HG肝炎居多，比起之下是较高危染病征；在以致于或糖脏染病HG 2 HG肝炎染病征中，则通过减小腰来依靠皮质醇，或者不必要腰的全面性上升；针对糖脏染病模版 2 HG肝炎染病征应并不需要有效率的疗程法则，同时减小具体肠胃致命环境因素，加强家庭质使用量，延长生命期。 在紧密结合疗程中，家庭模式的相反和其它疗程干涉（比起之下是药品疗程）应同时针对腰和皮质醇通气。 糖脏染病和 2 HG肝炎恶化是流行染病学面临的最主要新问题。当大多数肝炎药品所致腰上升，加剧 2 HG肝炎具体肠胃致命环境因素的时，如何有效率依靠皮质醇、血压和钙？因此，在疗程糖脏染病HG 2 HG肝炎染病征时，流行染病学外科医生需要对减小肠胃致命性疗程法则的致命性和支出有一个清晰的了解。 请注意讨论不同法则疗程肝炎和糖脏染病的证据，越来越全面性流行染病学外科医生了解最佳疗程法则。 家庭模式干涉疗程糖脏染病和 2 HG肝炎 1. 却是菜肴治疗 糖脏染病由热力十二指肠过分所所致，所以疗程的重点项目应瞩目菜肴和社但会活动，比起之下是模版 2 HG肝炎的意味著。减肥初期，菜肴干涉是最有效率的法则。而且，在菜肴治疗的最初几天，热力管制可有效率依靠皮质醇水准，腰不回升。但是，当 1 年后腰减小时，皮质醇加强以往减小。 以前，较高热力菜肴对于腰降低和皮质醇依靠有较好的起着，但是比起中等能使用量管制治疗，并不但会产生较好的几乎不稳定性。腰降低似乎由能使用量十二指肠使用量依靠，而非菜肴成分。同样，菜肴成分对于皮质醇依靠不起起着，而是与总热力十二指肠具体。但是，最越来越全面性原始数据确实益生元和必须消除起着于肠道微生物，因而必须加强染病原体葡萄糖状况。 2. 却是意志力活动治疗 社但会活动训练（包括；也训练、空气阻力训练或二者倡议）特别是在减小 2 HG肝炎染病征 HbA1c 水准，但是 BMI 无特别是在相反。在社但会活动训练研究者中 BMI 可能不是一个较高度具体的测试法则，因为 社但会活动必须上升肌肉质使用量，减小糖类使用量（这有益于染病征健康），但是这种相反不一定代表 BMI 的巨大变化。 在另一项为期 12 周的；也社但会活动项目研究者中，在无低热力菜肴的意味著，肉糖类一组织使用量减小，这种起着可能但会加强整体而言葡萄糖状况。 3. 菜肴和意志力活动倡议治疗 低热力菜肴和上升锻炼的家庭模式，是加强以致于或糖脏染病前驱肝炎和 2 HG肝炎染病征葡萄糖状况的主要疗程计划。多项研究者断定，家庭模式干涉可防治和延缓较高危 2 HG肝炎染病征的染病程。 但是，该疗程模式产物为常规只不过后，对于 2 HG肝炎致命性起着减小。一项流行染病学荟萃统计分析结果确实，倡议治疗疗程后，HbA1c 和腰巨大变化极小。但是，尽管支出常常，一些染病征的多个葡萄糖参数还是得到了实质性的加强。 必须提起注意的是，家庭模式的加强可能还不太可能减小 2 HG肝炎染病征的肠胃致命性（参见 Look AHEAD 试验）。 对肝炎有积极起着的防糖脏染病药品 多种防糖脏染病药品具备潜在的防治和疗程 2 HG肝炎的起着，但是其对人体健康的几乎严重影响仍不可信。大多数防糖脏染病药品由于安全性问题时才中区，然而有研究者断定这些药品可减小腰，并越来越全面性 2 HG肝炎染病征的皮质醇依靠，减小肠胃致命环境因素。 1. 西布曲明：西布曲明必须消除多巴谷氨酸和 5-羟色胺重的十二指肠，可降低以致于或糖脏染病染病征腰，减小肠胃致命环境因素（比起之下是钙和皮质醇）。在糖脏染病HG 2 HG肝炎染病征中，西布曲明疗程一组染病征腰、腰、空腹皮质醇和 HbA1c 较治疗法一组特别是在减小。由于「利益-致命性」适度的不断定性，西布曲明已时才中区。 2. 利莫那班：利莫那般是软性素 1 HG激素口服，它必须降低非肝炎以致于或糖脏染病染病征及 2 HG肝炎染病征的腰，减小肠胃和葡萄糖致命环境因素。但是，利莫那学时上升精神多方面所致暴力事件致命性，也已时才中区。 3. 奥利斯他：奥利斯他是消化道糖类酶消除，可有效率降低腰、腰，加强皮质醇依靠、β细胞核功能和皮质醇抵防指数、血清钙浓度、炎症一个大和血压，多项流行染病学试验已断定其有效率性。奥利斯他耐受性较好，主要所致反应为轻中度消化道所致暴力事件。 4. 芬特明-托吡酯倡议治疗：托吡酯是甲醇基磺酸酯取而代之单糖药品，主要用途疗程偏头痛、双极性精神营养不良和癫痫。流行染病学试验确实托吡酯可有效率减小以致于或糖脏染病 2 HG肝炎染病征腰、HbA1c 水准。 但是在相同静脉注射下，托吡酯不上升皮质醇激发的十二指肠。新HG托吡酯缓释制剂可特别是在减小 2 HG肝炎染病征腰和 HbA1c。但是，托吡酯对中枢神经系统（CNS）和精神多方面的副起着使得它不适于分开疗程糖脏染病和 2 HG肝炎。 芬特明是一个已知的拟交人心神经兴奋性磷酸酯血清素消除，与缓释托吡酯倡议应用全面性减小血清素，上升饱食人心。流行染病学试验确实芬特明-缓释托吡酯可有效率降低腰、加强脂染病具体的葡萄糖性营养不良（包括皮质醇葡萄糖障碍），但是较高静脉注射时可所致上升精神染病和焦虑多方面的所致暴力事件以及心率。 5. 氯卡色林：氯卡色林是一个软性 5-HT2c 激素组胺，上升饱食人心，减小食用十二指肠使用量，在英国作为菜肴和社但会活动的辅助治疗，主要用途疗程糖脏染病或以致于且至少有一种糖脏染病具体模版症（如血脂障碍、较高血压和 2 HG肝炎）。流行染病学试验推断，氯卡色林必须减小腰，减小血压、胆和三酯。所致反应为头疼、头痛和恶心。 可有效率依靠糖脏染病的防肝炎药品 1. 卡帕林肽：卡帕林肽是胰淀素的衍生物，其起着并不需要性与胰淀素相似，必须加强 2 HG肝炎染病征皮质醇依靠，降低腰。研究者推断，卡帕林肽通过中枢系统上升饱食人心，因而减小热力十二指肠。2. GLP-1 激素组胺和 DPP-4 消除：DPP-4 消除降低腰的同时可加强皮质醇依靠，比起其它但会上升腰的降皮质醇药品，该药品在以致于或糖脏染病 2 HG肝炎染病征的疗程中有微小的优势。GLP-1 激素组胺也有微小的降低非肝炎肥染病征腰的起着，确实这药品也可能可主要用途疗程糖脏染病。 3. SGLT2 消除：SGLT2 消除（包括达格列净、坎格列净和依帕列净）通过消除心脏对的重吸收上升十二指肠。迄今，SGLT2 消除是唯一必须特别是在减小腰的口服降皮质醇药品。 在二甲双胺类依靠不佳的 2 HG肝炎染病征中，达格列净可有效率降低染病征腰。然而，两栖动物试验原始数据确实，达格列净虽能上升脏十二指肠使用量，但同时也伴有代偿性菜肴过使用量。因此，进行 SGLT2 消除疗程同时，需要膳食干涉或其它管制食用十二指肠使用量的辅助治疗。 2 HG肝炎和糖脏染病的今后药品 迄今糖脏染病和 2 HG肝炎新HG疗程药品主要有两个研究者方向：1）消除起着于 CNS 以减小食用十二指肠，但这种治疗终于上升所致反应暴力事件致命性；2）消除起着于多个相互联系、通气腰和体内适度的激素回波途径。 1. 缓释纳曲内酯倡议缓释劳甲醇：纳曲内酯倡议劳甲醇疗程以致于或糖脏染病 2 HG肝炎、较高血压或较高血脂染病征，腰减小以往比二者分开采用大。并且，倡议治疗加强染病征腰、三酯、HDL、空腹皮质醇和皮质醇抵防。 在 2 HG肝炎染病征中，纳曲内酯-劳甲醇倡议疗程特别是在减小 HbA1c。但是，由于在疗程过程中染病征收缩压和脉搏较治疗法一组升较高，仍需要全面性研究者以评价其对肠胃结局的严重影响，因此还不但会批文主要用途防糖脏染病疗程。 2. 来普汀和来普汀具体小分子肽衍生物：来普汀不仅必须依靠食用十二指肠和能使用量消耗，也必须通气「皮质醇-」。所以，来普汀替代治疗再一主要用途疗程糖脏染病和 2 HG肝炎。但是，人重一组来普汀的疗程结果相当令人失望。迄今，越来越全面性防糖脏染病和防肝炎药品研究者主要集中在来普汀具体小分子肽，如来普汀激素拮防剂或来普汀具体小分子肽衍生物。 3. 肽类激素倡议治疗：研究者确实来普汀和胰淀素具备协同起着。在一项流行染病学试验中，卡帕林肽倡议美曲普汀特别是在降低以致于或糖脏染病染病征的腰，腰回升以往超过二者分开采用。尽管卡帕林肽倡议美曲普汀是一种较为有发展前景的新HG防糖脏染病治疗，但是由于安全性问题，最近的流行染病学试验已被暂时中止。 另一种较为有期望的糖脏染病和 2 HG肝炎的治疗是采用单个一共组胺，这样就可替代两种或多种组胺。例如，GLP-1-胰较高皮质醇素和 GLP-1-胰淀素一共组胺。今后的另一种并不需要也可以是 SGLT2 消除倡议 GLP1 激素组胺。 引言 糖脏染病HG肝炎染病征的疗程仍具娱乐性，但是，不管怎样，降低腰应作为关键的最大限度。表示同意大多数 2 HG肝炎染病征采用家庭模式干涉治疗降低腰，加强皮质醇依靠，减小具体的模版症致命环境因素。 尽管腰所致减小即能特别是在加强皮质醇适度，减小肠胃葡萄糖致命性因因子但是对于大多数染病征来说，腰减小 5-10% 并维持在一定的水准相当困难。一些肝炎疗程药品因为有减重的起着，流行染病学获益一般而言，这种状况也但会越来越受到人们的瞩目。 新HG降皮质醇药品（以肠促皮质醇为基础的治疗和 SGLT2 消除）能同时降低腰、减小肠胃致命环境因素。但是，这些新化合物的几乎「利益-致命性」仍需大HG研究者断定。由于负以及安全性问题，防糖脏染病药品在疗程以致于或糖脏染病 2 HG肝炎染病征中的疗程起着有限。越来越好地了解腰通气并不需要性，越来越全面性断定新防糖脏染病药品的疗程最大限度。 或多或少的是，采用单一药品意图恢复正常腰和皮质醇，其令人失望，但是这为恐怕采用倡议治疗奠定了基础。随着药品种类的激增，2 HG肝炎染病征的个体化治疗将越来越重要。

查询信源地址

编辑： yangmingyan